茶黃素-3, 3′-雙沒食子酸酯通過調(diào)節(jié)銅轉(zhuǎn)運蛋白1表達和谷胱甘肽水平,提高順鉑對卵巢癌細胞的抑制作用

茶黃素是紅茶和烏龍茶等加工過程中主要由簡單兒茶素和沒食子兒茶素配對氧化縮合形成的一類有色物質(zhì)。已明確發(fā)現(xiàn)的茶黃素以及衍生物有三十多種。其中四種茶黃素為最主要的茶黃素,分別為茶黃素(TF1)、茶黃素-3-沒食子酸酯(TF2a)茶黃素-3′-沒食子酸酯(TF2b)和茶黃素-3, 3′-雙沒食子酸酯(TF3)。這四種茶黃素中,TF3通常含量最高。


? ? ? ? 卵巢癌是婦科三大常見惡性腫瘤中致死率最高的疾病。卵巢癌早期發(fā)病癥狀不明顯。超過70% 的患者確診時已屬癌癥中晚期。卵巢癌的基本治療一般采用根治性手術(shù)結(jié)合化療輔助治療。傳統(tǒng)的化療治療方法采用順鉑為主,會給患者帶來嚴重的副作用,并且存在產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險。順鉑的耐藥機制包括:1)順鉑攝取減少,泵出增加,兩者都會導(dǎo)致細胞內(nèi)順鉑積累減少;2)谷胱甘肽(glutathione, GSH)和其他抗氧化物質(zhì)對順鉑的解毒作用。細胞膜上的銅轉(zhuǎn)運蛋白1(Ctr1)是主要的順鉑攝取蛋白;一種ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白-MRP2是一些順鉑耐藥細胞中主要的順鉑泵出蛋白,另外兩種銅轉(zhuǎn)運蛋白-ATP7A 和ATP7B 也與順鉑的泵出相關(guān)。我們這篇論文的研究成果主要是發(fā)現(xiàn)TF3能夠通過提高卵巢癌細胞內(nèi)Ctr1表達,降低GSH水平,提高順鉑在細胞內(nèi)的積累,增強順鉑對卵巢癌細胞的抑制作用,從而提高療效。(了解詳情請點擊原文)?



http://www.mdpi.com/1422-0067/19/1/117


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