卵巢癌是是婦科三大常見(jiàn)惡性腫瘤中致死率最高的疾病。卵巢癌早期發(fā)病癥狀不明顯。超過(guò)70% 的患者確診時(shí)已屬癌癥中晚期。卵巢癌的基本治療一般采用根治性手術(shù)結(jié)合化療輔助治療。傳統(tǒng)的化療方法會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重的副作用，并且存在產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。卵巢癌干細(xì)胞（Ovarian Cancer Stem Cell，OCSC）是指具有干細(xì)胞性質(zhì)的卵巢癌細(xì)胞，具有自我更新、高分化潛能、高致瘤性和耐藥性等特性。現(xiàn)行的化療手段只是將普通癌細(xì)胞殺滅，然而OCSCs由于其耐藥性并未被消除，存活下來(lái)的OCSCs會(huì)引起卵巢癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，并引發(fā)耐藥性。
茶黃素是紅茶和烏龍茶等加工過(guò)程中主要由簡(jiǎn)單兒茶素和沒(méi)食子兒茶素配對(duì)氧化縮合形成的一類(lèi)有色物質(zhì)。已明確發(fā)現(xiàn)的茶黃素以及衍生物有三十多種。其中四種茶黃素為最主要的茶黃素，分別為茶黃素（TF1）、茶黃素-3-沒(méi)食子酸酯（TF2a）茶黃素-3′-沒(méi)食子酸酯（TF2b）和茶黃素-3, 3′-雙沒(méi)食子酸酯（TF3）。已有大量研究表明，茶黃素具有廣譜的抗癌功效[1]。但是關(guān)于茶黃素抗卵巢癌的研究較少。本論文研究了茶黃素抗卵巢癌細(xì)胞和干細(xì)胞活性及機(jī)制研究。主要的研究結(jié)果如下：1) TF2a和TF2b可以誘導(dǎo)卵巢癌A2780/CP70細(xì)胞凋亡和周期阻滯。發(fā)現(xiàn)通過(guò)活化p53通路，激活caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)卵巢癌A2780/CP70細(xì)胞凋亡；激活p21表達(dá)，抑制cyclin /CDK復(fù)合物表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生G1期阻滯等作用機(jī)理（見(jiàn)圖1）。2) TF3通過(guò)抑制Wnt/β-Catenin?信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)抑制卵巢癌A2780/CP70和OVCAR3干細(xì)胞（見(jiàn)圖2）。3) TF3與順鉑通過(guò)協(xié)同誘導(dǎo)A2780/CP70和OVCAR3細(xì)胞凋亡和G1/S期阻滯，產(chǎn)生協(xié)同抑制卵巢癌細(xì)胞的效果（見(jiàn)圖3）。本論文可為茶黃素防治卵巢癌，減輕化療副作用和降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)提供一定的理論依據(jù)。
圖1 TF2a和TF2b通過(guò)激活p53信號(hào)通路誘導(dǎo)卵巢癌A2780/CP70細(xì)胞凋亡和G1期阻滯。
圖2 TF3通過(guò)抑制Wnt/β-Catenin?信號(hào)通路，抑制卵巢癌A2780/CP70和OVCAR3干細(xì)胞。
圖3 TF3與順鉑協(xié)同誘導(dǎo)卵巢癌A2780/CP70?和OVCAR3細(xì)胞凋亡和G1/S期阻滯。
參考文獻(xiàn)
1. Yang CS, Chung JY, Yang G, Chhabra SK, Lee MJ:?Tea and tea polyphenols in cancer prevention.?Journal of Nutrition?2000,?130(2S Suppl):472S.
